Vacanța de vis a lui Luigi se transformă într-un coșmar terifiant într-o clipă. King Boo i-a atras pe Luigi, Mario și prietenii lor în hotelul luxos Last Resort pentru a-i întemnița. Ajută-l pe Luigi, speriat, dar hotărât, să străbată etajele tematice pline de capcane, să descopere secrete, să rezolve obstacole și să învingă fantomele neastâmpărate.
Principalul tău ajutor, aspiratorul îmbunătățit Poltergust G-00, poate aspira și îndepărta fantomele și poate folosi noile atacuri Slam și Burst. Pe drum te va ajuta și Gooigi, clona verde a profesorului E. Gadd, care poate trece prin pasaje înguste, se poate deplasa peste țepi și poate ajunge în locuri inaccesibile lui Luigi.
